
Period pre začeća i trudnoća zahtevaju stabilan unos folata i vitamina B12, jer se potrebe za ovim nutrijentima povećavaju već u ranim fazama embrionalnog razvoja. Pregnatol Active Folate + Vit B12 namenjen je ženama koje planiraju trudnoću, kao i trudnicama, posebno u periodu kada je važno obezbediti kontinuitet unosa nutrijenata povezanih sa ćelijskom deobom, razvojem fetalnih tkiva i metabolizmom homocisteina.
Formulacija Pregnatola sadrži folat i vitamin B12 u aktivnim oblicima. U odnosu na klasične oblike koji zahtevaju dodatne korake aktivacije u organizmu, aktivni oblici se direktno koriste i uključuju u odgovarajuće metaboličke puteve. Ovo može biti posebno značajno kod žena sa smanjenom aktivnošću enzima odgovornih za aktivaciju ovih vitamina, što se danas sve češće prepoznaje.
Pregledni rad o folatu i vitaminu B12 u trudnoći dokumentuje da nedovoljan unos ovih nutrijenata tokom trudnoće i dojenja može biti povezan sa nepovoljnim ishodima, uključujući nisku porođajnu težinu novorođenčeta i dugoročne razvojne rizike po zdravlje deteta (Molloy i sar., Food Nutr Bull, 2008).
Pregnatol Active Folate + Vit B12 je formulisan za primenu pre planirane trudnoće i tokom trudnoće, kada su folatni i B12-zavisni metabolički procesi posebno izraženi.
Izvor:
1. D'Souza SW, Glazier JD. Homocysteine metabolism in pregnancy and developmental impacts. Front Cell Dev Biol. 2022;10:802285. Pregledni rad koji objašnjava metabolizam homocisteina u trudnoći, ulogu 5-metiltetrahidrofolata (5-MTHF) u remetilaciji homocisteina i povezanost poremećenog metabolizma sa rizikom od defekata neuralne cevi.
https://www.frontiersin.org/journals/cell-and-developmental-biology/articles/10.3389/fcell.2022.802285/full
2. Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica. 2014;44(5):480–488. Rad koji objašnjava farmakološke i farmakokinetičke razlike između folne kiseline i 5-metiltetrahidrofolata (aktivnog oblika folata), uključujući bolju bioraspoloživost i izbegavanje problema vezanih za genetske varijante MTHFR enzima.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24494987/
3. Molloy AM, Kirke PN, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development. Food Nutr Bull. 2008;29(2 Suppl). Pregledni rad koji dokumentuje posledice nedovoljnog unosa folata i vitamina B12 tokom trudnoće i dojenja, uključujući nisku porođajnu težinu novorođenčeta i dugoročne razvojne rizike po zdravlje.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18709885/
Folat i vitamin B12 imaju zastupljenu ulogu u ćelijskoj deobi i rastu ćelija, procesima koji su dodatno izraženi pre začeća i u ranoj trudnoći, kada se formiraju fetalna tkiva i rastu tkiva majke.
Nizak nivo folata pre i tokom rane trudnoće povezuje se sa većim rizikom od defekata neuralne cevi kod fetusa. Pregledni radovi navode da je adekvatan unos folata važan za razvoj fetusa i placente, kao i za procese ćelijske deobe, sinteze aminokiselina i metabolizma homocisteina tokom trudnoće (Castaño i sar., Rev Chil Pediatr, 2017; Molloy i sar., Food Nutr Bull, 2008).
Koristan efekat u smanjenju rizika od defekata neuralne cevi postiže se dodatnim unosom najmanje 400 µg folne kiseline dnevno, tokom najmanje jednog meseca pre začeća i tri meseca nakon začeća. Pregnatol Active Folate + Vit B12 namenjen je ženama koje planiraju trudnoću i trudnicama, u periodu kada je kontinuitet unosa folata i vitamina B12 klinički relevantan za rani embrionalni razvoj.
Dodatno, aktivnost ovih vitamina naročito je važna u regulaciji homocisteina, jer folat i vitamin B12 učestvuju u reakcijama koje omogućavaju pretvaranje homocisteina u metionin. Metionin je aminokiselina važna za sintezu proteina i stvaranje jedinjenja koja učestvuju u brojnim procesima rasta, razvoja i normalnog funkcionisanja ćelija.
Izvori:
1. Castaño E, Piñuñuri R, Hirsch S, Ronco AM. Folatos y Embarazo, conceptos actuales: ¿Es necesaria una suplementación con Acido Fólico? Rev Chil Pediatr. 2017;88(2):199-206. Pregledni rad koji potvrđuje esencijalnu ulogu folata u razvoju fetusa i placente, s naglaskom na rizik od defekata neuralne cevi pri nedostatku.
https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062017000200001
2. Molloy AM, Kirke PN, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development. Food Nutr Bull. 2008;29(2 Suppl):S101–S111. Pregledni rad koji dokumentuje ulogu folata i vitamina B12 u ćelijskoj deobi, metabolizmu homocisteina i sintezi aminokiselina tokom trudnoće.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18709885/
3. Commission Regulation (EU) No 1135/2014 of 24 October 2014 on the authorisation of a health claim made on foods and referring to the reduction of disease risk. Official Journal of the European Union, OJ L 307, 28.10.2014, p. 23–25. Uredba kojom je zvanično odobrena zdravstvena tvrdnja da unos folne kiseline povećava status folata kod majke, na osnovu EFSA mišljenja (EFSA Journal 2013;11(7):3328).
https://eur-lex.europa.eu/eli/reg/2014/1135/oj/eng
Nizak nivo folata pre začeća i u ranoj trudnoći povezuje se sa većim rizikom od defekata neuralne cevi kod fetusa. Pregledni rad Fischer i sar. navodi da se defekti neuralne cevi globalno javljaju sa prevalencom od približno 0,5 do 2 slučaja na 1000 trudnoća, kao i da se unos od 0,4 mg folne kiseline dnevno preporučuje pre začeća radi smanjenja rizika u najranijem periodu embrionalnog razvoja (Fischer i sar., Ital J Pediatr, 2017).
Pregnatol Active Folate + Vit B12 sadrži Quatrefolic®, aktivni oblik folata u formi glukozaminske soli 5-MTHF. Ovaj oblik ne zahteva dodatnu enzimsku aktivaciju pre uključivanja u folatni metabolizam, što ga razlikuje od sintetske folne kiseline i čini ga pogodnim za formulacije namenjene ženama koje planiraju trudnoću i trudnicama.
Glukozaminska so je farmaceutski oblik koji doprinosi stabilnosti i rastvorljivosti 5-MTHF molekula. Glukozamin je jedinjenje prirodno prisutno u ljudskom organizmu, dok se folati u različitim oblicima nalaze i u hrani, posebno u zelenom lisnatom povrću. Pregledni rad o razlikama između folata, folne kiseline i 5-MTHF navodi da 5-MTHF predstavlja biološki dostupan oblik folata koji može direktno da se uključi u metaboličke puteve povezane sa folatima (Scaglione i Panzavolta, Xenobiotica, 2014).
Izvori:
Fischer M, Stronati M, Lanari M. Mediterranean diet, folic acid, and neural tube defects. Ital J Pediatr. 2017;43(1):74. Pregledni rad koji razmatra vezu između suplementacije folnom kiselinom i prevencije defekata neuralne cevi, s podacima o globalnoj prevalenci DTN i preporukom unosa od 0,4 mg pre začeća.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28818086/
Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica. 2014;44(5):480-488. Pregledni rad koji dokumentuje funkcionalne razlike između oblika folata i prednosti 5-MTHF u prevazilaženju metaboličkih ograničenja, uključujući direktnu biološku dostupnost bez enzimske konverzije.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24494987/
EFSA Panel on Food Additives and Nutrient Sources added to Food. Scientific Opinion on (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid, glucosamine salt as a source of folate added for nutritional purposes to food supplements. EFSA Journal. 2013;11(10):3358. doi:10.2903/j.efsa.2013.3358. Mišljenje EFSA-e (usvojeno 11. septembra 2013) koje potvrđuje da (6S)-5-metiltetrahidrofolna kiselina, glukozaminska so (poznata i kao Quatrefolic) ne predstavlja bezbednosni rizik kao izvor folata u dodacima ishrani; na osnovu ovog mišljenja supstanca je kasnije uvrštena u Aneks II Direktive 2002/46/EZ.
https://efsa.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.2903/j.efsa.2013.3358
Pregnatol Active Folate + Vit B12 sadrži folat u aktivnom obliku pod zaštićenim nazivom QUATREFOLIC®. Quatrefolic® je folat – glukozaminska so folne kiseline, u prirodnom obliku. Po strukturi predstavlja aktivni oblik folne kiseline – nisu neophodni enzimi u organizmu za njegovu aktivaciju i iskorišćavanje. Upravo u obliku soli folati se prirodno nalaze u namirnicama (zelenom povrću). Dodatno, glukozaminske soli se prirodno nalaze i u našem organizmu.
Folna kiselina i folati pripadaju istoj grupi vitamina B9, ali se razlikuju po obliku i načinu na koji ih organizam koristi. Folna kiselina je sintetski oblik koji se najčešće koristi u suplementima i obogaćenoj hrani, dok se folati prirodno nalaze u namirnicama. Da bi folna kiselina postala biološki upotrebljiva, mora proći kroz više metaboličkih koraka, uključujući hepatičku konverziju do aktivnog oblika 5-MTHF.
Efikasnost ove konverzije nije ista kod svih žena. Genetske varijacije enzima MTHFR mogu smanjiti sposobnost pretvaranja folne kiseline u 5-MTHF, zbog čega ista doza folne kiseline ne mora kod svake osobe dovesti do iste raspoloživosti aktivnog folata. U literaturi se navodi da su MTHFR polimorfizmi česti u opštoj populaciji, a procene njihove zastupljenosti variraju između populacija, što objašnjava zašto se individualni odgovor na sintetsku folnu kiselinu može razlikovati (Scaglione i Panzavolta, Xenobiotica, 2014; Obeid i sar., J Perinat Med, 2013).
Kod slabije konverzije može se javiti veća količina neiskorišćene, odnosno nemetabolisane folne kiseline u cirkulaciji. Taj nalaz ne znači da folna kiselina nema nutritivnu vrednost, već da oblik folata može biti važan kada je potrebna direktna raspoloživost 5-MTHF. Pregnatol Active Folate + Vit B12 sadrži aktivni folat, oblik koji zaobilazi deo metaboličkih ograničenja povezanih sa pretvaranjem sintetske folne kiseline u bioaktivni folat.
Izvori:
1. Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica. 2014;44(5):480-488. Pregledni rad koji dokumentuje funkcionalne razlike između folne kiseline i 5-MTHF, uključujući višestepenu hepatičku konverziju i prednosti aktivnog oblika u prevazilaženju MTHFR polimorfizama.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24494987/
2. Obeid R, Holzgreve W, Pietrzik K. Is 5-methyltetrahydrofolate an alternative to folic acid for the prevention of neural tube defects? J Perinat Med. 2013;41(5):469–483. doi:10.1515/jpm-2012-0256. PMID: 23482308.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23482308/
Vitamin B12 je klinički relevantan tokom trudnoće jer se njegov nedovoljan status povezuje sa nepovoljnim ishodima, uključujući nisku porođajnu težinu i prevremeni porođaj. Sistematski pregled i meta-analiza pokazali su da je deficijencija vitamina B12 u trudnoći povezana sa povećanim rizikom od niske porođajne težine i prevremenog porođaja (Rogne i sar., Am J Epidemiol, 2017).
Pregnatol Active Folate + Vit B12 sadrži dva aktivna oblika vitamina B12 - metilkobalamin i adenozilkobalamin. Metilkobalamin je koenzim koji deluje u citoplazmi kao kofaktor metionin sintaze, dok je adenozilkobalamin mitohondrijalni koenzim i kofaktor metilmalonil-CoA mutaze. Ova dva oblika ne učestvuju u istim enzimskim reakcijama, pa njihova kombinacija pokriva različite B12-zavisne metaboličke puteve.
Za razliku od koenzimskih oblika vitamina B12, cijanokobalamin je sintetski oblik koji nakon ulaska u ćeliju prolazi kroz proces uklanjanja cijanidne grupe i dalje intracelularne konverzije. Metilkobalamin i adenozilkobalamin već predstavljaju koenzimske forme vitamina B12, i kao takvi metilkobalamin učestvuje kao kofaktor metionin-sintaze, a adenozilkobalamin kao kofaktor metilmalonil-CoA mutaze (Obeid i sar., Mol Nutr Food Res, 2015).
Izvori:
Rogne T, Tielemans MJ, Chong MF, et al. Associations of Maternal Vitamin B12 Concentration in Pregnancy With the Risks of Preterm Birth and Low Birth Weight: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Participant Data. Am J Epidemiol. 2017;185(3):212-223. Sistematski pregled i meta-analiza koja utvrđuje povezanost deficijencije vitamina B12 u trudnoći s povećanim rizikom od niske porođajne težine i prevremenog porođaja.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28108470/
Obeid R, Fedosov SN, Nexo E. Cobalamin coenzyme forms are not likely to be superior to cyano- and hydroxyl-cobalamin in prevention or treatment of cobalamin deficiency. Mol Nutr Food Res. 2015;59(7):1364-1372. Pregledni rad koji detaljno opisuje intracelularno procesiranje svih oblika kobalamina, uključujući decijanaciju cijanokobalamina i direktnu dostupnost aktivnih koenzimskih oblika za metionin sintazu i metilmalonil-CoA mutazu.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25820384/
Period pre začeća nije samo vreme planiranja trudnoće, već i važan nutritivni prozor u kojem se organizam priprema za najranije faze embrionalnog razvoja. Upravo zato unos folata i vitamina B12 ima posebno mesto već pre pozitivnog testa na trudnoću, jer se procesi povezani sa ćelijskom deobom i ranim razvojem odvijaju veoma rano.
Pregnatol Active Folate + Vit B12 namenjen je ženama koje planiraju trudnoću, kao i trudnicama koje žele da obezbede redovan unos aktivnog folata i vitamina B12 tokom ovog perioda. Pravovremena suplementacija pomaže da se potrebe organizma podrže na vreme, bez čekanja da trudnoća već bude potvrđena.
Priprema za trudnoću istovremeno je i zdravstveni i lični period - vreme u kojem žena obraća više pažnje na ishranu, navike, ritam odmora i odluke koje mogu uticati na nju i bebu. Pregnatol Active Folate + Vit B12 uklapa se u tu rutinu kao svakodnevna nutritivna podrška u fazi planiranja i tokom trudnoće.
National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Dietary Supplements and Life Stages: Pregnancy – Fact Sheet for Health Professionals. Zvanični dokument NIH-a koji sumira aktuelna istraživanja i preporuke za unos vitamina, minerala, holina i omega-3 masnih kiselina tokom trudnoće, uključujući folat/folnu kiselinu, gvožđe, jod, vitamin B12 i vitamin D.
https://ods.od.nih.gov/factsheets/Pregnancy-HealthProfessional/
Quatrefolic® kao glukozaminska so aktivnog folata 5-MTHF
Quatrefolic® je patentirani oblik aktivnog folata - glukozaminska so (6S)-5-MTHF. Ovaj oblik sadrži 5-metiltetrahidrofolat, biološki aktivnu formu folata, u farmaceutskoj soli koja je razvijena radi bolje rastvorljivosti i stabilnosti molekula.
Glukozaminska so 5-MTHF pokazuje povoljnije farmaceutske karakteristike u odnosu na starije oblike, poput kalcijumove soli, jer doprinosi stabilnosti i rastvorljivosti aktivnog folata u formulaciji. Za razliku od sintetske folne kiseline, 5-MTHF ne zahteva hepatičku konverziju pre uključivanja u folatni metabolizam, već se koristi kao oblik koji je već biološki dostupan (Scaglione i Panzavolta, Xenobiotica, 2014).
EFSA procena iz 2022. godine potvrđuje da 5-MTHF u dozama ≥400 μg/dan pokazuje veću bioraspoloživost od folne kiseline. Za preračunavanje u dijetarne folatne ekvivalente predložen je konverzioni faktor 2.0 za 5-MTHF, što dodatno potvrđuje farmaceutski značaj ovog oblika u suplementima namenjenim periodima povećanih potreba (EFSA NDA Panel, EFSA Journal, 2022).
Izvori:
Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica. 2014;44(5):480-488. Pregledni rad koji dokumentuje funkcionalne razlike između oblika folata i prednosti 5-MTHF u prevazilaženju metaboličkih ograničenja.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24494987/
EFSA NDA Panel. Conversion of calcium-l-methylfolate and (6S)-5-methyltetrahydrofolic acid glucosamine salt into dietary folate equivalents. EFSA Journal. 2022;20(9):7452. Zvanična EFSA procena koja potvrđuje da 5-MTHF na dozama ≥400 μg/dan pokazuje veću bioraspoloživost od folne kiseline, s predloženim konverzionim faktorom 2.0.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36034319/
Aktivni oblici vitamina B12: metilkobalamin i adenozilkobalamin
Pregnatol Active Folate + Vit B12 sadrži dva koenzimska oblika vitamina B12 – metilkobalamin i adenozilkobalamin. Metilkobalamin predstavlja koenzimsku formu povezanu sa metionin-sintazom, dok je adenozilkobalamin koenzimska forma povezana sa metilmalonil-CoA mutazom.
Metilkobalamin deluje kao kofaktor citoplazmatske metionin-sintaze, enzima koji učestvuje u remetilaciji homocisteina u metionin. Adenozilkobalamin deluje kao kofaktor mitohondrijalne metilmalonil-CoA mutaze, enzima uključenog u metabolizam metilmalonil-CoA.
Cijanokobalamin je sintetski oblik vitamina B12 koji nakon ulaska u ćeliju prolazi kroz decijanaciju, odnosno uklanjanje cijanidne grupe. Metilkobalamin i adenozilkobalamin takođe podležu intracelularnom procesiranju, nakon čega ćelija formira koenzimske oblike potrebne za odgovarajuće B12-zavisne metaboličke puteve (Obeid i sar., Mol Nutr Food Res, 2015).
Izvor:
Obeid R, Fedosov SN, Nexo E. Cobalamin coenzyme forms are not likely to be superior to cyano- and hydroxyl-cobalamin in prevention or treatment of cobalamin deficiency. Mol Nutr Food Res. 2015;59(7):1364-1372. Pregledni rad koji detaljno opisuje intracelularno procesiranje svih oblika kobalamina, uključujući decijanaciju cijanokobalamina i direktnu dostupnost metilkobalamina za metionin sintazu i adenozilkobalamina za metilmalonil-CoA mutazu.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25820384/
Primena pre začeća: aktivni folat i vitamin B12 tokom planiranja trudnoće
Preporučuje se primena 1 kapsule dnevno, 12 nedelja pre planirane trudnoće. Ovaj period je važan jer se neuralna cev fetusa zatvara vrlo rano, između 21. i 28. dana od začeća, često pre nego što žena zna da je trudna. Zbog toga je unos folata potrebno započeti unapred, kako bi organizam imao adekvatan nutritivni status već u najranijoj fazi embrionalnog razvoja.
Izvor:
Fischer M, Stronati M, Lanari M. Mediterranean diet, folic acid, and neural tube defects. Ital J Pediatr. 2017;43(1):74. Pregledni rad koji dokumentuje preporuku unosa folne kiseline od 0,4 mg najmanje jedan mesec pre začeća, s obrazloženjem da se neuralna cev zatvara u prvim nedeljama trudnoće pre nego što je trudnoća potvrđena.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28818086/
Primena tokom trudnoće: kontinuiran unos folata i vitamina B12
Tokom trudnoće preporučuje se primena 1 kapsule dnevno, tokom cele trudnoće. Potrebe za folatom i vitaminom B12 ostaju povećane kroz sva tri trimestra, jer se tokom trudnoće kontinuirano odvijaju ćelijska deoba, rast fetalnih tkiva, razvoj placente i ekspanzija majčinog krvnog volumena. Redovna primena omogućava stabilan dnevni unos ovih nutrijenata u periodu povećanih fizioloških potreba.
Izvor:
Fischer M, Stronati M, Lanari M. Mediterranean diet, folic acid, and neural tube defects. Ital J Pediatr. 2017;43(1):74. Pregledni rad koji dokumentuje preporuku unosa folne kiseline od 0,4 mg najmanje jedan mesec pre začeća, s obrazloženjem da se neuralna cev zatvara u prvim nedeljama trudnoće pre nego što je trudnoća potvrđena.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28818086/
Počela sam da koristim Pregnatol Active folate + B12 već kada sam planirala trudnoću. Bez problema sam zatrudnela i bila sam spokojna, jer sam znala da sam na vreme pila aktivni folat za koji sam čula da je jako važan za zdrav razvoj moje bebe.
Koristila sam u prva dva trimestra Pregnatol active folate+b12 i Pregnatol DHA. Ulaskom u treći trimestar pila sam Pregnatol multi i Pregnatol DHA i pre tri meseca rodila dve zdrave i vesele devojčice.
Da. Pregledni radovi potvrđuju da je perikoncepcijski unos folata, odnosno unos pre začeća i u najranijim nedeljama trudnoće, povezan sa manjim rizikom od defekata neuralne cevi. Fischer i sar. navode da se defekti neuralne cevi globalno javljaju sa prevalencom od približno 0,5 do 2 slučaja na 1000 trudnoća, kao i da se unos od 0,4 mg folne kiseline preporučuje pre začeća, jer se neuralna cev zatvara između 21. i 28. dana gestacije, često pre potvrde trudnoće (Fischer i sar., Ital J Pediatr, 2017).
Castaño i sar. navode podatak iz Čilea, gde je nakon uvođenja fortifikacije brašna folnom kiselinom zabeleženo smanjenje prevalence defekata neuralne cevi za 43%. Ovaj nalaz predstavlja populacioni dokaz da povećan unos folne kiseline u perikoncepcijskom periodu može imati merljiv javnozdravstveni efekat na učestalost DTN (Castaño i sar., Rev Chil Pediatr, 2017).
Studije ne pokazuju da folna kiselina uklanja sve uzroke defekata neuralne cevi. Rizik zavisi i od genetskih, metaboličkih, nutritivnih i sredinskih faktora, pa se suplementacija folatom tumači kao dokazima podržana mera smanjenja rizika, ne kao garancija potpune prevencije.
Izvori:
1. Castaño E, Piñuñuri R, Hirsch S, Ronco AM. Folatos y Embarazo, conceptos actuales: ¿Es necesaria una suplementación con Acido Fólico? Rev Chil Pediatr. 2017;88(2):199-206. Pregledni rad koji dokumentuje smanjenje prevalence DTN za 43% u Čileu nakon uvođenja fortifikacije brašna folnom kiselinom, s naglaskom na kritičnost perikoncepcijskog perioda.
https://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0370-41062017000200001
2. Fischer M, Stronati M, Lanari M. Mediterranean diet, folic acid, and neural tube defects. Ital J Pediatr. 2017;43(1):74. Pregledni rad koji dokumentuje globalnu prevalencu DTN (0,5–2/1000 trudnoća), preporuku unosa od 0,4 mg folne kiseline pre začeća i podatak da se neuralna cev zatvara između 21. i 28. dana gestacije.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28818086/
3. Greene NDE, Copp AJ. Neural tube defects. Annu Rev Neurosci. 2014;37:221–242. doi:10.1146/annurev-neuro-062012-170354. Pregledni rad koji objašnjava embriološke mehanizme zatvaranja neuralne cevi, genetske i sredinske faktore rizika za defekte neuralne cevi (spina bifida, anencefalija) i ulogu folne kiseline u prevenciji.
https://www.annualreviews.org/doi/10.1146/annurev-neuro-062012-170354
Pregledni rad Molloy i sar. analizirao je posledice nedovoljnog statusa folata i vitamina B12 tokom trudnoće, dojenja i ranog razvoja deteta. Rad ukazuje da se neadekvatan unos ova dva mikronutrijenta povezuje sa većim rizikom od niske porođajne težine i dugoročnih razvojnih posledica, pri čemu se efekat ne posmatra izolovano samo kroz folat ili samo kroz vitamin B12, već kroz njihovu metaboličku povezanost u trudnoći (Molloy i sar., Food Nutr Bull, 2008).
Autori navode da nizak status folata kod majke tokom trudnoće i dojenja ostaje značajan uzrok morbiditeta. Posebno je važno što se folatni status novorođenčeta može održavati na račun majčinih zaliha, što znači da majčin nutritivni status može biti opterećen i onda kada se kod deteta ne vidi odmah izražen deficit.
Izvor:
Molloy AM, Kirke PN, Brody LC, Scott JM, Mills JL. Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development. Food Nutr Bull. 2008;29(2 Suppl). Pregledni rad koji dokumentuje da nizak status folata kod majke tokom trudnoće i dojenja ostaje značajan uzrok morbiditeta, da je folatni status novorođenčeta zaštićen na račun majčinih zaliha, i da neadekvatan unos folata i vitamina B12 tokom trudnoće povećava rizik od niske porođajne težine i dugoročnih razvojnih posledica.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18709885/
U meta-analizi individualnih podataka Rogne i sar. analizirane su 22 kohorte sa ukupno 11.993 trudnice. Kod koncentracija <148 pmol/L zabeležen je povećan rizik od niske porođajne težine, sa relativnim rizikom RR=1,15 i 95% intervalom pouzdanosti 1,01–1,31. Ova meta-analiza zato čvrsto podržava vezu između deficijencije B12 ispod 148 pmol/L i niske porođajne težine.
Izvor:
Rogne T, Tielemans MJ, Chong MF, et al. Associations of Maternal Vitamin B12 Concentration in Pregnancy With the Risks of Preterm Birth and Low Birth Weight: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Participant Data. Am J Epidemiol. 2017;185(3):212-223. Sistematski pregled i meta-analiza 22 kohorte (11.993 ispitanica) koja utvrđuje: deficijencija B12 (<148 pmol/L) povećava rizik od niske porođajne težine (RR=1,15; 95% CI: 1,01–1,31) i prevremenog porođaja (RR=1,21; 95% CI: 0,99–1,49); nije pokazana linearna asocijacija između nivoa B12 i porođajne težine.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28108470/
Napominjemo da se navedene kliničke studije i naučni izvori odnose na pojedinačne sastojke proizvoda i njihovo delovanje, a ne na sam proizvod kao celinu.
Primena se preporučuje 12 nedelja pre planirane trudnoće i tokom cele trudnoće. Namenjen je ženama koje se pripremaju i žele da ostanu u drugom stanju, kao i trudnicama tokom trudnoće.
Folat i folna kiselina su u suštini isto. Razlika je u obliku. Folat je oblik soli, u kome se ona prirodno nalazi u hrani, a folna kiselina je hemijski, sintetski oblik.
Folna kiselina, kao sintetski oblik, se slabije apsorbuje i iskorišćava u organizmu, a kako je dokazano, neke žene ne mogu da je iskoriste uopšte. Razlog tome je što one nemaju enzim koji bi je aktivirao. Zbog toga, kod 30 – 50 % žena uopšte ni ne dolazi do aktiviranja i iskorišćavanja folne kiseline u organizmu. Folna kiselina koja se unese u organizam ostaje da slobodno cirkuliše u krvi, potencijalno izazivajući neželjene efekte i za mamu i za bebu.
Zato je najbolje primeniti je u obliku u kome se ona prirodno nalazi u namirnicama, odnosno kao aktivni folat.
Vitamin B12 ima izuzetno značajnu ulogu za normalnu funkciju nervnog sistema. Uključen je u formiranje crvenih krvnih zrnaca – ona se ne mogu pravilno stvarati i umnožavati bez vitamina B12. Vitamin B12 doprinosi održavanju normalnog energetskog metabolizma, kao i normalnom metabolizmu homocisteina.